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科学实验证实大麻素有助帕金森症状缓解
发布时间:2017年6月23日 作者/来源:生医观点

帕金森氏症与中风及老人痴呆是常见的老年三大疾病,典型症状好发于55~60 岁之间,这种可怕的慢性中枢神经退化疾病症状,会缓慢摧毁患者的身体与生活。日前美国有一名罹患帕金森氏症已20 年的患者赖瑞,在镜头前分享大麻的显著疗效,引发广大社群讨论。


帕金森氏症的成因:大脑缺乏多巴胺


帕金森氏症的常见症状是丧失控制肢体的能力;走路困难且步履不稳;说话口齿不清;表情木讷的「面具脸」;也可能有认知和行为问题,好比说失智症。较早前医界对于帕金森氏症的发病原因并不清楚,直到1970 年才知道原来成因是大脑中枢缺乏名为「多巴胺」(dopamine) 的化学物质,它是负责在神经系统、肌肉和感觉系统之间充当信使的神经传递素。缺乏多巴胺时,就会造成运动机能的障碍。目前治疗帕金森氏症的药物像是左旋多巴(Levodopa)、多巴胺作用剂(Dopamine agonists),多用来减轻症状,没有任何一种药物可以完全治愈此疾病。


Larry Smiths 的证言


一般来说,大麻给人的印象可能是逃脱现代生活的松弛剂,好比说常常在媒体上又听到哪位名人惹上「麻」烦,主要的娱乐作用靠的就是其有化学成分为四氢大麻酚(tetrahydrocannabino,THC) ,因此在法律与道德之名下,大麻的医疗效用也被噤声不提,鲜有正面的公开讨论。


但在欧美却是两样情,继加拿大新总理积极推动2016年大麻全面合法、美国近半数的州也已开放医疗用大麻,而供医疗使用的化学成分则是大麻二酚(cannabidiol, CBD)。未来也许大麻这种历史悠久、纵横数大洲千年的植物,可能真的成为帕金森氏症病人的救星。



影片中的赖瑞,正是前往大麻合法的地区接受医事治疗。赖瑞患病20 年来,一天天看着自己的肢体失去控制、甚至连口齿都微颤不清。在接受一系列评估及测试之后,医生决定让他试试药用大麻的功效。医生在赖瑞的舌下滴了一滴「大麻」后,产生了惊人的效果,刚开始还看不出明显的差异,3分钟后,他开始平静地躺着,眼神集中,患者不再不由自主颤抖、说话也清晰了。此时他几乎可以说是完全恢复正常。


脑部存在大麻受体  


大麻为什么能纾缓帕金森氏症患者的症状?其实大麻早已与每个人关系相当密切,因为人脑本身就会制造类似某种形式的大麻,那是称为「内生性大麻醇」(endocannabinoid)的天然化合物。人的大脑中的大麻醇受体有CB1、CB2 两种。其中,CB1受体主要分布于大脑内基底神经节 (黑质、苍白球、外侧纹状体) 、海马CA锥体细胞层,小脑和大脑皮质。它的开启可以降低多巴胺的释放,因而大麻醇对基底神经节的功能具有调节作用。


实验证实大麻素能调节基底神经节


2007 年史丹佛大学的科学家曾在《自然》上发表一项研究,研究团队发现大脑中纹状体有两种细胞,一个具有负责启动运动的回路、且有多巴胺的受体;另一个负责限制运动的回路、且没有多巴胺的受体。


当老鼠的黑质体多巴胺不足时,负责协调运动的细胞获得多巴胺也就减少。他们对患有帕金森氏症的老鼠同时施用多巴胺促动剂Quinpirole (一种类多巴胺的物质)、 与抑制脑部内生大麻醇分解的化合物URB 597 之后,当化学物质发生协同作用,就能顺利激活有多巴胺受体的细胞及大脑回路,老鼠开始可ˇ正常行走。


这个实验发现在多巴胺受体D2 和大麻醇受体CB1 存在协同作用,若同时结合多巴胺促动剂与抑制大麻醇降解的药物,就会使其中的eCB-LTD (endocannabinoid-mediated long-term depression)的活动重新恢复,可大大提高运动表现。这表明在老鼠皮质纹状体eCB- LTD 产生过程中, CB1 受体需要多巴胺D2受体的激活而后介导LTD产生。也显示激活CB1受体可以影响多巴胺神经元的功能。


这项研究表明,以抑制大麻醇分解作用的过程为目标的药物,的确可能成为治疗帕金森氏症的一条新思路,也显示大麻素类物质可作为一种潜在的药物治疗基底神经节疾病,例如帕金森氏症、亨廷顿舞蹈症。